Basado en las series b americanas de los años 50, Destroy All Humans comienza con el aterrizaje de Crypto en una granja yanqui del medio oeste. Tras un breve encuentro con unas vacas, tienes la misión de acabar con todo el que ande por allí, incluido el clásico sheriff con sus gafas de espejo. ¿Qué ocurre, George?. Algo muy extraño, sheriff, hay un hombrecillo extraño molestando a las vacas. ¡Aparta George! -dijo el marshall empujando al granjero- ¡esto es un trabajo para un agente del condado! ¡Eh tú, el bicho! ¡Levanta tus sucias manos y AGHHHH! (Crypto 1, Sheriff 0).
Por supuesto, Crypto no estará solo en su camino hacia la hecatombe mundial. Además de sus poderes telepáticos (que pueden hacer que una vaca se ponga a bailar el Can-Can), cuenta con el apoyo de la avanzada tecnología de su civilización. El rayo de la muerte, el extrae-cerebros y el lanzamisiles son solamente una muestra del armamento que puede desplegar. Destroy All Humans estará a la venta en junio del 2005 en PS2 y XBOX.