Han pasado ya 6 años desde el incidente de Racoon City y la compañía Umbrella ha sido desmantelada. Leon S. Kennedy después de sobrevivir al horror fue reclutado por las fuerzas de elite estadounidenses para convertirse en un auténtico soldado y ahora trabaja como guardaespaldas del presidente.
Sin embargo, la hija del presidente, Ashley, ha sido secuestrada y ahora es misión de Leon encontrarla. Para ello viajará a un pequeño pueblo de Europa donde un señor oscuro pretende con un nuevo virus, las plagas, conquistar el mundo.